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冷冻电镜(Cryo-EM)技术可快速确定蛋白质在接近生理状态下结构,在药物发现领域中发挥着越来越重要的作用。Cryo-EM技术非常适合用于对传统X射线晶体学或NMR具有挑战性的靶标,如蛋白质复合物、膜蛋白或PROTAC/分子胶三元复合物。Cryo-EM技术能在原子分辨率水平快速确定目标蛋白的结构,使其成为基于结构的药物研发(SBDD)领域的有力工具。
冷冻电镜单颗粒分析技术(Cryo-EM SPA)可常规地完成蛋白质大分子近原子分辨率的结构测定,在基于结构的药物研发(SBDD)中发挥着越来越重要的作用,其主要工作流程包括样品制备、负染检测、冷冻制样和冷冻样品筛选、高分辨率数据采集、数据处理与三维重构、模型建立等。
迄今为止,已提供了100+个冷冻电镜结构,其中60%是PROTAC/分子胶复合物和膜蛋白,50%的结构分辨率达到或优于3.0 Å
为避免任何知识产权问题,上述展示的所有结构均已进行去敏感化处理。
脂质纳米颗粒 (Lipid nanoparticles,LNPs) 是极具潜力的核酸递送系统,能有效地进行核酸包裹、细胞传递并发挥作用。Cryo-EM用于表征LNP样品的近天然状态,可迅速直观地进行多种指标的表征和分析。
Examples
微晶电子衍射(MicroED)是用于解析小分子化合物高分辨率结构的强大技术。微晶指尺寸在100到400纳米之间的晶体,因其尺寸太小,无法用x射线晶体学的方法来测定结构。MicroED可对微晶进行结构分析并快速得到高分辨率(通常优于1 Å)的小分子化合物结构。
凭借其在基于结构的药物研发(SBDD)领域中的优势,维亚生物可提供全方位的临床前创新药物研发服务。维亚的冷冻电镜技术平台可提供一体化的样品制备、负染检测、冷冻筛样与优化、高分辨率数据采集、数据处理与三维重构、模型建立等服务。
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