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从分子设计到生物学测试，往往要经过"设计—合成—测试—分析"（DMTA）多个环节，每一轮实验反馈，都在左右下一步的研发方向。如何更快拿到能支撑决策的数据，让有潜力的分子尽早进入优化？
D2B（Direct-to-Biology）正是从这里入手。维亚生物 D2B 平台真正实现了药物化学、高通量化学合成、生物学评价、结构生物学与 AIDD/CADD 的整合。
什么是 D2B？
D2B 是指在微孔板中以纳摩尔级规模，一次合成数百乃至数万个结构完整的化合物，随后将未纯化或仅经最低限度纯化的反应混合物，直接用于生化或细胞水平的检测。由于省去了逐一纯化的环节，上游合成与下游检测得以一步衔接。
为什么要采用 D2B？
对于药物研发团队而言，D2B 的价值体现在多个层面。
首先是时间与成本。D2B 可将 DMTA 循环从数月缩短至数周，成本也随之大幅降低。
其次是数据获取的时间点。借助 D2B，团队在项目早期就能建立构效关系（SAR），并提前获得 ChromLogD、EPSA 以及 ADME 特征等传统上要到项目后期才能得到的关键数据。这些数据反馈到早期设计中，有助于将项目风险前置化解。
再者，D2B 产生的大量数据也可直接用于训练算法模型，为 AI 辅助药物设计提供支撑。此外，快速的 Hit-to-Lead 优化与化学空间图谱绘制，还能帮助项目在专利布局上抢占先机。
维亚生物 D2B 平台的优势
高效的 D2B 工作流要真正落地以及顺畅运行，需要多项技术协同，涵盖化学合成、筛选、检测、蛋白与计算多个环节。维亚生物以五大核心优势整合上述能力，为 D2B 平台的运行提供支撑：
丰富的化学经验
团队具备高通量反应与试剂筛选及优化能力，并会系统考察反应体系对下游检测的干扰。平台拥有创新的即用型、预优化关键反应，使产物能在温和条件下获得高收率，同时配有针对 D2B 库合成的独特保护—脱保护策略。
领先的筛选中心
平台实现了全流程自动化，涵盖纳摩尔及亚纳摩尔级的板内合成、化合物与砌块（BB）管理，以及生化和细胞检测。备有约 100 个可直接偶联的部分文库，砌块资源约 60,000 个，其中许多为市面上无法购得的砌块，可同时服务于 DEL 与 D2B，规模位居业内前列。
完备的生物检测与细胞检测
生物物理、生化、细胞及功能性检测均已就绪，无需耗时的检测方法开发，即可快速完成化合物评估。这些检测重现性高，与单体化合物测试结果具有良好的相关性。
卓越的蛋白生产与结构生物学能力
行业领先的蛋白制备与结构生物学支持，是检测结果可靠性的重要保障。
高度成熟的协同整合
维亚生物的 AIDD/CADD 团队依托强大的计算基础设施和 GPU 集群，增强分子设计能力，与实验平台协同，能显著提升研发成果。
PROTAC 实践：粗品数据，经得起纯品验证
PROTAC 研发涉及复杂的模块组合与优化需求，是D2B 极具代表性的应用场景。针对这一需求，维亚生物提供了包含约 300 种 E3-Linker 偶联物、约 100 种靶蛋白配体的 TPD（靶向蛋白降解）工具集，支持化合物的快速构建与评价。
在评价环节，平台可衔接靶点与 E3 结合、靶蛋白降解以及细胞功能检测，从不同层面评估化合物的表现。我们的结果显示，粗反应混合物与纯化后化合物的降解活性结果呈现良好的相关性，这为快速筛选和 SAR 探索提供了实验支持。随后，筛选出的化合物会经过重新合成、纯化与复测确认。部分确认的苗头化合物进入药物化学阶段，另一部分进入第二轮 D2B，形成迭代式的发现闭环。两条路径均获得了活性提升超过 100 倍的类先导化合物。
除 PROTAC 外，维亚生物也将 D2B 平台延伸至多肽、环肽领域，聚焦多肽项目的 Hit-to-Lead 转化，提升筛选通量、迭代效率与项目成功率，一站式完成分子验证与优化。随着新分子形式不断涌现，D2B 平台的适用范围也在持续拓展，针对IMiDs、CELMoDs、RIBOTAC 等同样有相应的解决方案。
一体化推进：从第一块板到候选化合物
药物发现的速度，取决于环节之间衔接得有多顺。
从蛋白制备与检测体系建立，到化合物库设计、合成、筛选及苗头验证，维亚生物将 D2B 平台所需的关键能力整合在同一服务体系内，省去跨团队、跨供应商的交接与沟通成本。苗头化合物确认之后，项目还可直接衔接结构研究、药物化学及 DMPK 等服务，持续优化活性、选择性与成药性质。
打通步与步之间的交接，让每一个有潜力的分子更快获得验证与优化，这是维亚生物 D2B 一体化服务的目标。
如果您对维亚生物 D2B 平台感兴趣，欢迎联系我们的专家团队：info@vivabiotech.com。
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