近期，顶级肿瘤学期刊《Cancer Discovery》（AACR旗下期刊）发表了题为“TNG961 is a selective oral HBS1L molecular glue degrader for the treatment of FOCAD-deleted cancers”的研究论文。该研究详述了TNG961的开发过程，这是一种强效且具有选择性的口服HBS1L分子胶降解剂，为具有FOCAD基因缺失特征的癌症提供了新型精准治疗策略。维亚生物在这一研究中发挥了关键作用，利用其先进的蛋白质生产和冷冻电镜平台解析出了高分辨率结构，这些结构对于TNG961的基于结构的药物发现（SBDD）和优化至关重要。
（来源于AACR期刊网站）
攻克FOCAD缺失型癌症：从弱苗头化合物到高效降解剂——TNG961的发现之路
在癌症研究中，抑癌基因的缺失通常会产生“合成致死”漏洞。在约1/3的MTAP缺失型癌症中，FOCAD基因经常发生共缺失。FOCAD的缺失诱导了细胞对HBS1L/PELO核糖体救援复合物的依赖，以维持正常的翻译功能。
该研究发现过程始于从一个以IMiD（免疫调节药物）为核心的化合物库中筛选出的弱活性苗头化合物，该化合物能够促进HBS1L-CRBN复合体的形成。至关重要的是，维亚生物结构生物学团队提供的高分辨率冷冻电镜结构发挥了不可或缺的导向作用（见下图）。这些结构见解使研究人员能够观察到三元复合物内精确的分子相互作用，从而实现了从苗头化合物到TNG961的理性设计与系统优化。TNG961表现出卓越的活性和蛋白质组范围内的高选择性，能在FOCAD阴性模型中诱导翻译停滞和肿瘤消退。
（来源于本次研究）
维亚生物：先进结构生物学赋能FIC创新
TNG961的成功发现，充分凸显了高分辨率结构数据在开发分子胶等复杂新模态药物中的重要性。依托公司先进的蛋白质表达平台（涵盖大肠杆菌、昆虫和哺乳动物细胞系统）及卓越的结构解析能力（包括冷冻电镜和X射线晶体学），维亚生物帮助克服了HBS1L-CRBN-化合物复合体解析的技术难关。通过提供高质量的结构证据，维亚生物填补了HBS1L降解机制研究中的关键空白，为TNG961作为潜在的同类首创疗法的推进奠定了基础。
自2008年成立以来，维亚生物一直致力于拓展蛋白结构研究的边界。截至2025年12月31日，公司已向全球客户交付了超过98,000个高质量蛋白质结构，涵盖了2,300多个不同的药物靶点。凭借对客户需求的深刻理解和专业的科学判断，维亚生物在分子胶和PROTACs等新模态药物的蛋白质制备和三元复合物结构测定方面积累了丰富的经验。
未来，维亚生物将持续深化技术优势，通过一站式综合药物研发平台，帮助更多全球合作伙伴突破世界级的结构生物学难题，为生物医药创新贡献更大力量。
如需了解该研究的更多详情，请参阅完整论文：
Hilary E. Nicholson et al., TNG961 is a selective oral HBS1L molecular glue degrader for the treatment of FOCAD-deleted cancers. Cancer Discov (2026). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-26-0040
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