法国，斯特拉斯堡&加拿大，蒙特利尔——2022年6月28日，Domain Therapeutics，一家由维亚生物参与投资孵化的，专注于研究和开发免疫肿瘤学领域靶向G蛋白偶联受体（GPCR）的生物制药公司，宣布收到来自默克单笔数百万美元的里程碑付款。根据2017年Domain Therapeutics与默克公司签署的收入合作和许可合作协议（此协议未披露），此次付款属于双方约定的金额2.4 亿欧元（2.61 亿美元）的里程碑付款。
由Domain Therapeutics和默克公司联合开发的A2a/A2b拮抗剂候选药物-M1069，已经进入首次人体研究阶段——评估M1069在有转移性的或局部晚期不可切除的实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD以及临床活动等。
M1069是由双方公司共同开发的一种可口服的腺苷受体小分子拮抗剂。此次高效且成功的合作，基于Domain在GPCR药物化学、药理学和药物方面的专业知识，从而使得M1069被成功纳入默克的肿瘤管道。同时，M1069是Domain现有管道中第一个到达临床开发阶段的免疫肿瘤学领域候选药物。
在过去几年中，一些GPCR被确定为解决肿瘤免疫抑制机制以逃避免疫反应的靶点，即使在免疫检查点抑制剂治疗的情况下亦是如此。M1069旨在阻止其中一种免疫抑制机制，即腺苷在肿瘤微环境中释放的情况。
同时，Domain针对多种特定免疫抑制机制，开发了独特且极具差异化的管道，旨在为对免疫检查点抑制剂无反应的患者提供治疗解决方案。Domain处于该领域创新的前沿，可针对已被验证的GPCR靶点提供卓越的药物研发能力，以及通过对GPCR的深入研究，进一步推动免疫肿瘤学创新药研发项目进展。
“这一里程碑是对我们研究团队及公司开发高价值候选化合物并推进至临床阶段能力的高度认可”，Domain Therapeutics研究及合作关系部门副总裁Stephan Schann博士表示，“我们卓有成效的合作证实了Domain在免疫肿瘤学研发领域的重要地位。”
“我们非常高兴地看到M1069在2022年初进入临床阶段。此次进入首次人体试验以及一期单次剂量递增实验是我们在开发肿瘤新药道路上迈出的重要一步”，Domain Therapeutics医学总监Asmaa Boudribila博士表示，“我期待M1069继续进入下一个阶段的临床开发，希望可以见证这个潜力产品在未来的成功。”
Domain首席执行官Pascal Neuville表示:“默克公司在临床推出M1069后，我们还将筹备Domain第一个专有产品——EP4R拮抗剂候选药物DT-9081于2022年底进入临床的工作。这也将进一步验证我们作为免疫肿瘤学GPCR靶向治疗领导者的地位。在未来几年，Domain的目标是为患者提供一系列定位良好的候选药物，以此为患者提供个性化的治疗方法。”
此外，本次一期临床试验在三个癌症中心进行：纽约（美国）、纳什维尔（美国）和多伦多（加拿大）。
关于腺苷受体
腺苷是一种在肿瘤内部产生的强大的免疫抑制物质，是缺氧等压力的结果。腺苷可以直接作用于肿瘤细胞促进他们的成长、生存和传播。在某些情况下，它负责对某些抗肿瘤干预措施的抵抗，例如化学疗法和放疗。在免疫细胞表面表达的腺苷受体，调节腺苷的免疫抑制作用。由腺苷驱动的肿瘤浸润淋巴细胞（主要是 CD8+ T 细胞和 NK 细胞）和骨髓细胞的受损（树突状细胞、巨噬细胞），由腺苷受体介导，需要开发特定的抑制剂。过去几年，医药界一直在研究把腺苷受体的拮抗剂和免疫检查点抑制剂 (ICI) 结合起来的好处，以减少腺苷介导的耐药性和恢复ICI抗肿瘤活性。
关于Domain Therapeutics
Domain Therapeutics是一家在法国和加拿大两地经营的生物制药公司，致力于发现和开发靶向G蛋白偶联受体（GPCR）的创新候选药物。GPCR是目前最重要的药物靶点种类之一。公司专注于开发具有高价值的候选药物，以解决免疫肿瘤学中GPCR介导的免疫抑制。该公司开发高价值候选药物以解决免疫肿瘤学中 GPCR 介导的免疫抑制问题，并在 2022 年初筹集了 3900 万欧元。了解更多信息，请访问：www.domaintherapeutics.com
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