近日，由同写意新药英才俱乐部、国家生物药技术创新中心联合主办的“第四届全球生物医药前沿技术大会”在金鸡湖畔苏州博览中心盛大开幕。维亚生物高级副总裁蔡建华博士作为受邀嘉宾出席本次大会，并围绕“新配体PROTAC开发技术分享”主题发表演讲。
新E3 ligase配体的筛选是很有必要的，尤其是高特异性E3 ligase配体开发具有非常重要的临床意义。
——蔡建华博士
有别于小分子抑制剂，PROTAC药物通过催化机制发挥作用，不需要与致病靶点紧密、长时间结合，有望攻克传统药物“不可成药”和“耐药性”难题。蔡建华博士由此展开对PROTAC前沿研究与发展的介绍，他提到目前仅有少数E3连接酶，包括VHL、CRBN、IAPs和MDM2，用于PROTAC设计，但是基于现有E3 ligase开发的PROTAC药物的耐药作用可能很快就会出现，所以新E3 ligase配体的筛选是很有必要的，尤其是高特异性E3 ligase配体开发具有非常重要的临床意义。
维亚拥有先进的亲和力筛选技术平台包括ASMS、Crystal soaking、SPR及TSA筛选技术，可支持开发新一代E3连接酶配体或者新型靶标蛋白结合分子筛选的需求。特别是ASMS技术具有的高通量、无需做标记、筛选灵活、方法开发快速等特点，可在溶液中进行筛选、适用于片段化合物库筛选及大的类药化合物库筛选。在此，蔡建华博士列举了维亚专门设计的ASMS与SPR联用筛选分子胶的案例。
（维亚SEC-ASMS筛选分子胶案例）
（维亚基于SPR的分子胶结合动力学研究）
除了配体筛选技术外，他还分享了维亚覆盖全方位生物、化学的PROTAC技术平台。维亚凭借本身强大的蛋白结构研究能力，累计研究超50个E3连接酶，交付靶蛋白-PROTAC-E3连接酶三元复合物晶体结构超100个，并且，近年来还建立了冷冻电镜快速解析CRBN三元复合物结构的方法，平均分辨率可达到3埃。再结合Bioassay平台、化学服务及DMPK开发一套成熟的药物研发体系，辅以计算机辅助药物设计和人工智能的方法，助力PROTAC分子设计及优化过程。
（基于冷冻电镜的PROTAC结构研究案例）
在本次大会中，维亚生物还加入“同写意非临床研究联盟”，作为理事单位成员参与现场授牌仪式。新药非临床评价联盟旨在凝聚中国非临床评价领域有远见和使命感的机构，将携手探索中国新药开发道路，促进中国非临床法规指南的科学制定，培养造就更多中国非临床评价领域的研发人才，提升中国新药研发的技术水平和管理水平，拥抱医药变革带来的新机遇和挑战，促共同进中国新药开发的健康发展。
展会交流期间，维亚工作人员在展台耐心接待了来访的嘉宾们，为他们一一分享了维亚在新药研发生产领域的成功经验与专业洞见，并充分展示了维亚从早期基于结构的药物研发到商业化药物交付的一站式综合服务能力。现场反馈积极，气氛热烈。
Copyright © 维亚生物 All Rights Reserved. 沪ICP备19036061号